Обзор

В разделе Болезни Человека, в статье "Дефицит β-кетотиолазы" содержится информация, опыт и подсказки, которые помогут ознакомиться о самых важных моментах и тонкостях вопроса….

Дефицит бета-кетотиолазы (BKD), также известный как дефицит митохондриальной ацетоацетил-КоА-тиолазы, является редким аутосомно-рецессивным заболеванием.Генетическое метаболическое заболевание. Пациентов с нарушением обмена изолейцина в митохондриях, нарушением внепеченочного распада кетоновых тел, кетозной гипогликемией, метаболическим ацидозом в острой стадии, внезапной смертью или инвалидностью в тяжелых случаях можно эффективно контролировать с помощью диетического вмешательства.

Этиология

Сниженная активность митохондриальной ацетоацетил-КоА-тиолазы (Т2) из-за мутаций в гене АСАТ1, кодирующем ацетил-КоА-ацетилтрансферазу-1, или потеря, катаболизм изолейцина и использование внепеченочных кетоновые тела блокируются, что приводит к образованию большого количества кетоновых тел и промежуточных метаболитов органических кислот, что приводит к повреждению многих органов, таких как мозг, печень и сердце.

Клинические проявления

Индивидуальные различия у пациентов достаточно велики.В стабильной стадии обычны задержка роста, трудности с кормлением и недостаточность питания, а также рвота, диарея, обезвоживание, кома и глубокое дыхание часто встречаются в острой стадии. Пациенты, выявленные при метаболическом скрининге крови и мочи в неонатальном периоде, могут быть бессимптомными.

У большинства пациентов первый кетоацидоз развивается в возрасте от 5 месяцев до 2 лет, обычно из-за гастроэнтерита, лихорадочных заболеваний (таких как инфекция верхних дыхательных путей, корь, средний отит и другие распространенные заболевания), хронического временного голодания, вакцинация и другие стрессовые стимулы вызывают гипогликемическую энцефалопатию, заболевания печени, кардиомиопатию, рвоту, обезвоживание, одышку, вялость и даже кому.

Проверьте

1.Обычный анализ мочи

Часто выявляется очевидная кетонурия, которая является важным признаком дефицита β-кетотиолазы.

2.Газовый анализ крови

Проявления ацидоза, такие как снижение pH, уменьшение [HCO3-] и увеличение анионного интервала.

3.Биохимические анализы

У некоторых пациентов может быть гипогликемия, а у некоторых пациентов может быть повышенный уровень сахара в крови. У некоторых пациентов отмечается повышенный уровень аммиака в крови и поражение печени.

4. Тандемное масс-спектрометрическое исследование крови

Кровь пациента 3-гидроксиизовалерилкарнитин (C5OH), ацетилкарнитин (C2), 3-гидроксибутирилкарнитин (C4OH) и ацилкарнитины, такие как пренилкарнитин (C5:1) повышены, в то время как свободный карнитин часто снижен в разной степени.

5.Анализ органических кислот в моче

У пациентов в моче были повышены уровни 2-метил-3-гидроксимасляной кислоты, метилкротонилглицина и 3-оксимасляной кислоты, которые были очевидны в острой фазе.

6.Генетическое тестирование

Генетическое тестирование ACAT1 является важным методом диагностики, а также помогает в дифференциальной диагностике.

Диагностика

Пациентам с кетоацидозом у младенцев и детей младшего возраста следует проявлять повышенную бдительность, проводить анализ органических кислот мочи, анализ профиля аминокислот и ацилкарнитина в крови, а также генетическое тестирование. Характерными проявлениями являются повышение уровня 2-метил-3-гидроксимасляной кислоты, метилкротонилглицина и ацетоуксусной кислоты в моче, повышение уровня 3-гидроксиизовалерилкарнитина и ацетилкарнитина в крови, снижение уровня свободного карнитина и обнаружение чистого гена ACAT1. диагноз может быть получен для гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации.

Дифференциальный диагноз

Дефицит β-кетотиолазы необходимо дифференцировать от других органических ацидемий, которые приводят к повышению уровня 3-гидроксиизовалерилкарнитина, таких как дефицит 3-метилкротонилкоэнзима А карбоксилазы, 3-гидрокси-3 Надежными методами идентификации являются -метилглутаровая ацидурия, 3-метилглютендиовая ацидурия и различные дефициты карбоксилаз, анализ мочи на органические кислоты и генетическое тестирование.

Лечение

Принципы лечения — своевременная коррекция ацидоза, высококалорийная диета, максимальное снижение кетоацидоза и гипогликемии.

1.Во время острого приступа

Внутривенное вливание глюкозы, растворов электролитов и левокарнитина и т. д., чтобы обеспечить достаточное потребление жидкости, способствовать выведению метаболитов органических кислот, дать Адекватное калорийное питание снижает содержание белка расщепление и снижает выработку кислых веществ.При этом бикарбонат назначают по индивидуальным обстоятельствам, а тяжелым больным требуется гемодиализ или плазмаферез. L-карнитин может образовывать ацилкарнитин с метаболитами органических кислот, что полезно для выведения органических кислот.

2. Стабильное лечение

Питайтесь нормально, часто ешьте небольшими порциями, избегайте длительного голодания, избегайте усталости, немного ограничьте потребление белка, чтобы избежать чрезмерного потребления изолейцина, и обратите внимание на Избегайте диет с высоким содержанием жиров. . Пероральное введение L-карнитина помогает стабилизировать метаболический статус.

Прогноз

Если удается правильно диагностировать и лечить первый приступ, большинство детей с дефицитом β-кетотиолазы могут полностью выздороветь и нормально развиваться. Если вовремя не диагностировать и не лечить, ацидоз может повторяться у детей, тяжелые случаи могут привести к смерти, а выжившие могут остаться с тяжелыми неврологическими последствиями. Поэтому своевременное и разумное лечение и долгосрочное ведение очень важны для улучшения прогноза.

Профилактика

1. Неонатальный скрининг

При анализе профилей аминокислот и ацилкарнитина в пяточной крови можно обнаружить β-кетотиолазу в бессимптомном периоде. У детей с расстройства дефицита, раннее вмешательство может эффективно защитить детей от нарушений обмена веществ и повреждения органов.

2.Генетическое консультирование и пренатальная диагностика

Генетический анализ и генетическое консультирование братьев и сестер пациента, родителей и членов их семей, а также пренатальная диагностика плода при рождении родителей полезны для евгеники Отлично образование.

Болезни Человека: Раздел “Дефицит β-кетотиолазы”
Болезни Человека лечение

Для получения большей информации об опыте и подсказках по разделу Болезни Человека легко перейдите в категорию Болезни Человека по указанной выше ссылке.

0 20.02.2022 Si
<>

Напишите несколько строк :

Ваш адрес электронной почты не будет опубликован. Обязательные поля отмечены значком *

*
*